Пользовательский поиск
Токсикология
Психотомиметические отравляющие вещества
Психотомиметики (психодислептики) - вещества, способные при попадании в организм, вызывать расстройства психики. Военные уже довольно давно рассматривают психотомиметики, как оружие "бескровной" войны, так как обычно человек в полевых условиях не подвергается воздействию смертельных доз данной группы ОВ и практически полностью теряет возможность воспринимать окружающую его реальность. Но в последние годы военные охладели к исследованиям этого направления. Основная причина - непредсказуемость поведения пораженного противника (может он будет сражаться еще лучше, чем обычно) трудность создания боевой концентрации и преодоления противогаза (хотя получены ОВ данной группы, проникающие через кожу). В современных условиях эта группа ОВ рассматривается как диверсионная, предназначенная для деморализации противника и развития паники в крупных населенных пунктах.
В настоящее время к психотомиметикам относят много типов веществ влияющих на психику. В данной статье будут рассмотрена только группа веществ вызывающих острые психозы.
По химическому строению галлюциногены делятся на следующие группы:
Производные гликолевой кислоты и в частности хинуклидил-3-бензилат (BZ) имеют характерную особенность нарушать память человека, поэтому восстановление картины отравления и переживаний человека возможно только на основе наблюдений за внешними реакциями подопытного во время отравления. Расстройство функций запоминания и активного внимания происходит при дозах, когда еще не обнаруживается ни малейших признаков психических расстройств. То есть, в боевых условиях, в первую очередь пострадает способность запоминать и выполнять приказы. В несколько больших дозах эта группа психотомиметиков вызывает или состояние легкого оглушения, или маниакоподобные состояния, внешне сходные с легкой степенью алкогольного опьянения. В первом случае развивается речедвигательная заторможенность. Люди с трудом воспринимают внешние раздражители: с замедлением отвечают на вопросы, иногда не понимают их. Пораженный ощущает себя отдаленным от мира, характерны жалобы на "пустоту в голове". При маниакальных состояниях развивается эйфория, многоречивость, неусидчивость, затрудненность мышления, но критика к своему состоянию не страдает. При еще больших дозах наблюдаются делириозные состояния, причем наблюдаемые картины различны в зависимости от дозы. У человека возникает ложное представление о месте своего пребывания, причем это представление непрерывно меняется. Восприятие внешнего мира затруднено, внешние впечатления моментально забываются. Речь становится бессвязной, теряется нить мысли. Содержанием видений становится наплыв представлений и воспоминаний прошлого, либо галлюцинации индифферентного характера. Контакт с больным затруднен. При еще более высоких дозах помрачение сознания становится глубоким и просветлений практически не бывает. Больные не ориентируются в месте пребывания, в собственной личности - сведения о себе больной дает скудно и непоследовательно. Речь - бессвязный набор слов. Контакт невозможен. У больного развиваются множественные зрительные галлюцинации, чаще микрогаллюцинации - видения маленьких животных, насекомых, падающих кристаллов и т.д. Реже развиваются сложные сценические галлюцинации устрашающего содержания. Отмечается резкое и безудержное двигательное возбуждение. Уход за больным становится затруднительным.
На фоне психического отравления ярко выражены антихолинэргические симптомы: мидриаз, полное нарушение аккомодации, покраснение кожи и склер, сухость кожи и слизистых, тахикардия, задержка мочеиспускания и дефекации, нарушение походки, общая гиперчувствительность и гиперрефлексия.
Различия в действии отдельных гликоллатов выражается в том, что в относительно малых дозах одни вызывают состояние оглушения, а другие - эйфорию и расторможенность. Действие некоторых холинолитиков (напр. JB-318) приводят к делирию, при малом расстройстве восприятия окружающего; других (напр. дитрана) - к полной утрате восприятия внешнего мира. Продолжительность психического расстройства зависит от вида яда и его дозы и колеблется от нескольких часов до нескольких суток.
Основные представители:
BZ (хинуклидил-3-бензилат). В 1961 году был принят на вооружение армии США. Это кристаллическое вещество с крайне низкой летучестью. Термически устойчив, может переводится в аэрозольное состояние с помощью пиротехнических средств. Пороговая ингаляционная доза = 2 мг на человека. Токсические эффекты развиваются в течение 30-60 минут. Первыми проявляются антихолинэргические симптомы, затем, в течение часа, развивается спутанность сознания и теряется контакт с окружающим миром. Психоз продолжается до 4 - 5 суток, остаточные психические расстройства могут сохранятся до 3 недель.
JB-318 (N-этилпиперидил-3-бензилат). Кристаллический порошок. Психоактивная доза = 5-20 мг на человека.
JB-336 (N-метилпиперидил-3-бензилат). Кристаллический порошок. Психоактивная доза = 5-15 мг на человека.
Дитран (N-этилпиперидиловый эфир фенилциклопентилгликолевой кислоты). Кристаллический порошок. Использовался раньше в качестве лекарственного средства. Психоактивная доза = 2-15 мг на человека.
Амизил (диэтиламиноэтилбензилат). Кристаллический порошок. Используется в настоящее время как мягкий транквилизатор. Отпуск строго контролируется. Психоактивная доза = 6-200 мг на человека.
Получены препараты этой группы, жидкой консистенции, способные проникать через кожу и в 1,5-2 раза более сильные, чем BZ. В частности вещества EA 3834 и ЕА 3443. Первый сопоставим с BZ по дозе, но действует 10-15 часов, второй - в 1,5 раза активнее и вызывает психоз на 48-72 часа.
При отравлении используют антагонисты - эзерин, галантамин, иохимбин. Аминазин устраняет психомоторное возбуждение, страх и галлюцинации, но не восстанавливает восприятие окружающего мира - больные остаются замкнутыми в себе.
Психоактивные производные триптамина были выделены из многих растений и животных различных видов. Легкость их получения и довольно высокая психоактивность привлекли внимание военных. Особенно внимательно исследовались диметилтриптамин и псилоцибин, как наиболее активные и доступные вещества этой группы. Проявления психотомиметического действия веществ данной группы сходны с действием ЛСД, но больше выражены вегетативные нарушения (головокружение, тошнота, мидриаз, потливость). Как и у ЛСД, психоз может развиваться двояко. Наиболее характерно - возникновение ярких, красочных галлюцинаций и эйфорического настроения. Галлюцинации более выражены при закрытых глазах. Настроение "необыкновенно хорошее". Именно из-за такого состояния и может возникать связанная с этой группой наркомания. Второй вариант развития психоза - диаметрально противоположен. Возникает состояние страха, паники, опасения за свое здоровье. Больной чувствует угрозу со стороны окружающих, возникают идеи преследования. Вариант развития психоза определяется, как и в случае с ЛСД отношением испытуемого к эксперименту, окружающей его обстановкой, предрасположенностью к тому или иному складу мышления. В отличие от ЛСД буфотенин ухудшает память на текущие события, ориентировка в окружающем становится не четкой.
Психические расстройства, вызванные производными триптамина очень кратковременны (1-3 часа), исключение составляет лишь альфа-метилтриптамин, при действии которого наблюдается отсроченное начало психоза и большая его продолжительность - до 1 суток. Действие веществ этой группы проявляется в основном при парентеральном введении или при вдыхании. Поскольку вещества этой группы не обладают большей активностью, чем более перспективные ЛСД и BZ, а также обладают меньшей стабильностью, они не нашли применения в военной практике.
Основные представители:
Диметилтриптамин (ДМТ). Используется в виде гидрохлорида: белое кристаллическое вещество; при плохой очистке может иметь запах индола. При хранении легко окисляется, особенно на свету. Действующая доза - 0,7-1,1 мг/кг. Психоз продолжается 1-6 часов.
Диэтилтриптамин (ДЭТ) и дипропилтриптамин. Свойства аналогичны ДМТ. Действующие дозы - 0,7-1,1 мг/кг, продолжительность действия 2-3 часа.
Буфотенин (5-гидрокси-ДМТ). Впервые был выделен из лягушек :). В его действии сильно преобладают вегетативные реакции. Действующая доза - 2-16 мг/кг. Действует в течение 1-3 часа.
Псилоцин (4-гидрокси-ДМТ) и псилоцибин (фосфорнокислый эфир псилоцина). Содержатся в грибах рода Psylocibe из семейства Strophariaceae. Оказывают психотомиметическое действие аналогичное ЛСД (ДЛК) в дозах 3-15 мг на человека. Действие псилоцибина короче и более быстро проявляется, чем у ЛСД. Психоз продолжается 3-5 часов. После перенесенного психоза как правило, возникают астенические явления. Затяжные психозы встречаются редко. Псилоцин как менее стабильный применяют значительно реже, действие и дозы его аналогичны псилоцибину. При длительном применении псилоцибина привыкания к нему не отмечено. Вместе с тем, после предварительного многократного приема ЛСД, псилоцибин становится неэффективен.
Один раз был упомянут альфа, О-диметилсеротонин с действующей дозой 2-3,5 мг на человека и продолжительностью действия 8 часов. Более подробной информации по нему нет.
В Интернете данная группа веществ описана очень хорошо (интересующиеся могут например поискать Tryptamine Carriers FAQ). Затяжных психозов при применении препаратов этой группы не отмечено, о способах лечения не сообщается.
В настоящее время известно очень большое количество психотомиметических веществ относящихся к группе фенилалкиламинов (в основном в связи с исследованиями Шульгина). Наиболее активными оказались производные фенилэтиламина и фенилпропиламина. Из всего многообразия фенилалкиламинов военных заинтересовали только мескалин, ДОБ и ДОМ. Первый - как очень легко синтезируемый и хорошо изученный, последние - как наиболее сильные представители данной группы веществ.
Мескалин (3,4,5-триметоксифенилэтиламин). Был выделен из бутонов мексиканского кактуса Anhalonium Lewini еще в конце 19 века. Его психотомиметическая доза - 300-600 мг - довольно близка к смертельной, что требует осторожного обращения с этим веществом. Сразу после приема мескалина развиваются вегетативные расстройства: тошнота, рвота, боли в области живота, гиперемия кожи, которые постепенно переходят в психоз. Психическое расстройство у него аналогично, вызываемому ЛСД, однако при его приеме чаще развиваются кататонические расстройства - ступор, речевая заторможенность, повышение мышечного тонуса, восковидная гибкость мускулатуры. Гораздо реже, чем у ЛСД возникают расторможенность, дурашливость, неадекватный смех. Галлюцинации, а ткаже страх, тревога, идеи преследования возникают с такой же частотой, как и при отравлении ЛСД. Продолжительность психоза 6-12 часов. Как и при приеме ЛСД, психические расстройства во многом зависят от особенностей личности принимающей препарат и от ее отношения к данному процессу.
ТМА (3,4,5-триметоксифенилпропиламин). Аналог мескалина. Вызывает психические расстройства продолжительностью на 7 часов, но более слабые. Особенностью являются расстройства цветного зрения - цианопсия - когда пораженный видит все в синем цвете.
ДОБ (4-бром-2,5-диметоксиамфетамин). Наиболее сильный психотомиметик стимулирующего действия в этой группе. Температура плавления гидрохлорида = 195-196 С. ЛД50 (собаки, в/в) = 6,4 мг/кг. В дозе 0,35-1 мг вызывает психические расстройства у человека.
ДОМ (2-амино-1-(2,5-диметокси-4-метил)фенилпропан, СТП). Психотомиметик стимулирующего действия. Температура плавления гидрохлорида = 189-190 С. ЛД50 (собаки, в/в) = 7,2 мг/кг. В дозе 2,5-3,5 мг вызывает психические расстройства у человека продолжительностью 10 часов.
Интересующиеся этим вопросом более подробно, могут поискать в Интернете PIHKAL.
Терапия при отравлении препаратами данной группы - аминазин.
Производные тетрагидроканнабинола (ТГК) в виде неочищенных препаратов известны с очень давних времен, когда древний человек попытался разжечь костер сухой коноплей и внезапно обнаружил, что ему стало весело. Военные начали исследовать различные замещенные ТГК в 50-60-е годы с целью поиска более эффективных галлюциногенов. Было обнаружено, что из природных каннабиноидов наиболее сильным действием обладает дельта-9-тетрагидроканнабинол и при попытках изменения его структуры в большинстве случаев активность резко снижается. Но было получено и несколько более сильных аналогов. Сам ТГК и препараты конопли вследствие того, что обладают недостаточно высокой активностью и не приводят к выходу противника из строя, применения не нашли.
Препараты конопли способны вызывать психоз характеризующийся эйфорией, крайней степенью довольства собой и окружающими. В то же время характерна и эмоциональная неустойчивость (эйфория может сменятся гневом, плачем). Во многих случаях отмечается безудержный смех, который воспринимается как возникающий насильно. Как правило усиливается восприятие внешних чувств: становятся яркими краски, возрастает громкость звуков. Часто возникают иллюзии и нарушения восприятия пространства - например, незначительный шум воспринимается как шум водопада, комната может казатся бесконечно большой или наоборот плоской как бумага и т.д. Отмечается расстройство "схемы тела" и восприятия времени. У многих развиваются оптико-вестибулярные расстройства: все кажется качающимся, кружащимся и прочее. Память обычно не страдает. Во второй фазе - страх, растерянность. Мышление затрудняется. Иногда возникает ощущение отнятия мыслей.
В процессе отравления препаратами конопли ярко выражены вегетативные растройства: жажда, ощущение удушья, сухость во рту, боли в области сердца, головокружение. При сильном отравлении развивается делирий с характерными симптомами: ощущение горения тела, резкий страх, потеря ориентировки в пространстве и времени.
Терапия отравлений препаратами конопли разработана мало.
Наибольшее внимание военными было уделено веществам ЕА 1476, ЕА 2233 и азааналогу каннабиноидов ADL 226 169. Причем в качестве фактора выводящего из строя военных заинтересовало не галлюциногенное действие этих веществ, а их способность вызывать ортостатическую гипотензию (т.е. очень сильно понижать давление).
Вещество ЕА 1476 (ДМГП, парагексил) по структуре отличается от ТГК заменой пентильного остатка на 2,3-диметилгептильный. При оральном введении в дозах 0,02-0,055 мг/кг вызывает у человека ортостатическую гипотензию, гипотермию и анальгезию, а в дозах более 0,06 мг/кг - галлюцинации. При внутривенном введении в дозах 1-2 мкг/кг ЕА 1476 понижает кровяное давление на 20-40 мм рт ст, а при дозе 5 мкг/кг - человек утрачивает боеспособность на 80%. При ингаляционном воздействии каннабиноиды оказывают более сильный эффект, чем при пероральном введении. Ортостатическая гипотензия наступает через 1-2 часа после введения каннабинолов и сохраняется в течение 2-6 часов и более. Выводящая из строя доза вещества ЕА 1476 равна ICt50 = 2,5-4,0 мг, а вещества ADL 226 169 = 1-2 мг на человека. Вещество ЕА 2233 представляет собой ацетат ЕА 1476 и имеет более 20 изомеров с различной активностью. Также сообщалось о синтезе производного гексагидроканнабинола - канбисола - с психотомиметической активностью 1 мг на человека. Его минимальная доза, снижающая давление равна 10 нанограмм на килограмм веса.
В связи с низкой активностью производные каннабинолов вряд ли найдут применение как боевые ОВ. У каннабинола галлюциногенное действие достоверно не доказано.
Из производных фенилциклогексиламина как галлюциноген военными исследовался фенциклидин (PCP, сернил, 1-фенил-1-(1-пиперидил)циклогексан). Есть даже упоминание о разработке боеприпасов с ним, под кодом SN. Остальные его производные (этициклидин, ролициклидин и т.д.) были изучены и исследованы только с медицинскими целями.
Фенциклидин был получен и исследован на добровольцах в 1956 году. Это твердое вещество с температурой плавления основания 45 С, хлоргидрата - 234-235 С. Некоторое время использовался в медицинской практике. Фенциклидин у человека в зависимости от принятой дозы вызывает широкий спектр токсических эффектов от легкого психомоторного возбуждения до глубокого коматозного состояния. Для фенциклидинового психоза характерны утрата восприятия собственного тела и окружающего мира, сенсорная изоляция и слуховые галлюцинации. Наиболее характерными психическими расстройствами, возникающими при использовании препарата, являются апатия, эмоциональное безразличие, утрата инициативы, побуждений к действию. Подопытные указывают, что мир как бы отдалился за стеклянную перегородку. Часто возникает сонливость, кататония, чувства изменения собственной личности, повторение слов и действий (эхолалия и эхопраксия). Расстройства мышления сходны с шизофреническими (склонность к резонерству, извращение понятий, странный, подчас нелепый характер ассоциаций, паралогические суждения). Зрительных галлюцинаций при приеме сернила не описано. Считается, что из всех психотомиметиков фенциклидин и МЛК вызывают психозы, больше всего напоминающие шизофренические. В дозе 5 мг на человека он вызывает изменения поведения, расстройства речи и координации продолжающиеся 2-4 часа. Доза 5-10 мг вызывает атаксию, аналгезию, утрату чувства времени, длящиеся 4-6 часов. Прием 10-20 мг фенциклидина вызывает конвульсии, кому, ступор, кататонию и анестезию на 8-24 часа. При дозе более 20 мг человек испытывает конвульсии и впадает в глубокую кому. На фоне психоза возникает анестезия, приводящая к полному обездвиживанию.
Выводящие из строя дозы фенциклидина составляют ID50=0,3 мг/кг и ICt50=1500-2250 мг мин/м3 при внутривенном и ингаляционном путях введения соответственно. Так как по уровню активности фенциклидин уступает гликолатам вряд ли он будет использоватся в настоящее время.
Терапия при отравлении сернилом - аминазин.
Галлюциногены пептидной природы - сравнительно новая группа психотомиметиков. В настоящее время исследование веществ данной группы проводятся эпизодически из-за ограничений в области разработки химического оружия.
Вещество P11 (Phe-D-Ala-Gly-Phe) обладает мощным галлюцинаторно-подобным действием, на протяжении 4-5 часов, а также сложными "отставленными" эффектами в поведении на протяжении нескольких суток.
Из мицелия гриба Poliporus squamosus во ВНИИ "Синтез белка" были выделены пептиды с молекуляной массой 5000-6000 Да; им присвоен шифр PoSq. При внутрибрюшинном введении котам этих соединений в дозе 50 мкг/кг уже через 15-20 минут после инъекции у животных наблюдается значительная заторможенность, снижение двигательной активности и инициативы. Животные как правило принимают своеобразную позу - надолго замирают сидя, плотно прижавшись к полу. Максимальный эффект соединения оказывают на 30-40 минут, но нарушения в поведении сохраняются в течении 1-1,5 часов. Данные нарушения аналогичны нарушениям вызываемым 3-4 мг/кг препарата MDP.
Из группы препаратов различного строения вряд ли хоть одно найдет военное применение, но для тех кто интересуется аналогичными веществами, будут интересны следующие:
Иохимбин. Алкалоид коры дерева Cory anthe yohymbe, произрастающего в тропической Африке. Его издавна применяли для повышения потенции у мужчин. Gershon и Lang описали, что иохимбин не приводит к психическим расстройствам у совершенно здоровых людей, но вызывает тревогу у "нервных" субъектов. При этом отмечаются вегетативные изменения симпатической направленности (мидриаз, тахикардия, тахипноэ). Кроме того он обостряет симптоматику у больных шизофренией. Все вышеперечисленные эффекты он давал в дозе 0,1 мг/кг.
Гармин. Содержится в семенах и других частях растения могильника Peganum garmala, который широко распространен в Европе и Азии. психотомиметическая доза гармина 150-200 мг и проявляется только при внутривенном введении, однако экстракт растений содержащих гармин, действует и пероральном применении. Характерными симтомами психического воздействия гармина считают эйфорию, зрительные галлюцинации, расстройства "схемы тела" и оптико-вестибулярные феномены (ощущение опускания и вибрации тела). Он вызывает грубые неврологические расстройства: брадикардию, гипертензию, тошноту, рвоту, тремор конечностей.
Налорфин (анторфин, наллин, N-аллилнорморфин). Использовался в медицинской пратике как антидот морфиновых отравлений, действуя по типу конкурентного антагонизма. Было обнаружено, что при отравлении налорфином возникают зрительные галлюцинации. Галлюциногенная доза = 10-30 мг. Вилкер писал, что налорфин вызывает галлюцинации "яркие как на яву".
Бульбокапнин. Выделен из клубней Bulbocapnus tuberosa (Corydalis cava). Относится к алкалоидам группы апоморфина. В 1904 году Петерс обнаружил возникновение кататонических явлений у кошек (ступор, восковидная гибкость мышц) под воздействием бульбокапнина. Вскоре было показано, что это вещество вызывает кататонические явления и у здорового человека. Других каких-либо психопатологических симтомокомплексов при введении бульбокапнина не бывает. Кататонический синдром возникает начиная с дозы 0,1 грамм на человека внутривенно. Ниавысшая из употреблявшихся доз равна 0,5 грамм. После введения бульбокапнина у человека возникают вялость и сонливость, а также вегетативные нарушения - тошнота, слюнотечение, замедление дыхания; замедляются движения. Через 10-20 минут появляются кататонические симтомы, из которых наиболее ярким является каталепсия - восковидная гибкость мышц (человеку можно придать любое, даже самое неудобное положение, и он будет его сохранять до окончания действия препарата). Может возникнуть негативизм - сопротивление любому воздействию со стороны врача, стереотипия - повторение одного и того же действия, повторение слов или действий врача. Общение с пострадавшим затруднено. После эксперимента испытуемые часто отмечали нарушение мышления, которое они характеризовали как "расплывающиеся". Для лечения бульбокапнинового отравления используют препараты группы стимуляторов (фенамин).
Кроме вышеперечисленных веществ есть большое количество препаратов у которых психотомиметическое действие развивается непостоянно или при соблюдении определенных условий. В частности такие известные отравляющие вещества как зарин, диизопропилфторфосфат и ТЭПФ могут вызвать психоз. Описаны психозы при введении пенициллина, кофеина и многих других препаратов.
Самый слабый из известных мне галлюциногенов - ацетамид (галлюциногенная доза 400 грамм на человека). Он вызывает галлюциногенный делирий продолжающийся 2 недели, причем выживает около 30 % принимавших, а потом мучаются последствиями. Единственный известный мне неорганический галлюциноген - тиоцианат калия (вообще это характерно для всех тиоцианатов, но травятся в основном им), его галлюциногенная доза - 30 грамм, и у человека примерно на неделю развиваются симптомы шизофрении. Отравление обычно заканчивается без последствий, если у человека не было предрасположенности к сердечным заболеваниям (калий в таких дозах несколько вреден для сердца).
Новые группы сильных психотомиметических препаратов открыты в последнее время. К ним относятся:
Сальвинарин А. Вещество терпеноидной природы выделенное из Salvia divinorum. В дозах 0,2-1 мг вызывает кратковременный психоз с потерей контакта с реальностью. В связи с высокой фармакологической активностью соединения ведутся поиски еще более активных аналогов.
4-бромдифуранофенилэтиламин. Получил уличное название "драгонфлай". Психотомиметическая доза для людей около 1 мг.
4-бром-3,6-диметоксибензоциклобутен-1-илметиламин Имеет в 2 раза более высокую афинность к 5-HT2A рецепторам, чем ДОИ.
Лизергиновой кислоты SS-2,4-диметилазетидид. Вещество показало в 2 раза большую активность, чем ЛСД, на крысах натренированных на ЛСД.
N-(2-гидроксибензил)-4-иод-2,5-диметоксифенилэтиламин и N-(2-метоксибензил)-4-иод-2,5-диметоксифенилэтиламин. Вещества имеют афининность к 5-HT2A рецептору в 3-6 раз выше чем у 2-С-I. Первое вещество вызывает психотомиметический эффект в дозе около 1 мг.
ДЛЯ ТЕХ КТО НЕ ЗНАЕТ: Применение и синтез всех вышеперечисленных веществ вреден для здоровья и уголовно наказуем.
Дата последнего изменения 30.01.2007
© Кипер Руслан