АНТИХОЛИНЭРГИЧЕСКИЕ ПСИХОТОМИМЕТИКИ

BZ, 3-хинуклидиловый эфир бензиловой кислоты

Синонимы: QNB, ЕА 2277, CS 4030, 3-хинуклидинил бензилат, З-хинуклидиловый эфир дифенилоксиуксусной кислоты, З-хинуклидиловый эфир дифенилгликолевой кислоты, 1-аза-бицикло(2.2.2)октан-3-ол бензилат; "agent buzz " CAS: 13004-56-3 (C21H23NO3·HCl).

История BZ (Timeline)

1952г.

Sternbach и Kaiser опубликован метод синтеза бициклических спиртов, в том числе и 3-хинуклидинола.

1955г.

John Bill в ходе поисков потенциального антидота для лечения отравлений нервно-паралитическими ОВ синтезировал BZ.

1958г.

Эджвудский Арсенал получает от фирмы Hoffmann-La Roche первый образец препарата под названием  3-хинуклидинил бензилат, позднее известного как BZ.

1959г.

Под давлением Пентагона в США развернута компания по подготовке общественного мнения к принятию на вооружение психохимических отравляющих веществ, получившая название "Операция Голубые Небеса". В этом же году начаты эксперименты по воздействию BZ на человека, а всего с 1959 по1975гг. действие BZ было испытано на 2800 добровольцах.

1962г.

В США начато промышленное производство BZ. В 70-е годы BZ считался дорогим отравляющим веществом, так как производство 1 кг обходилось в 44 доллара, что в 11 раз дороже зарина

1968г.

BZ впервые используется во Вьетнаме, в ходе операции под кодовым названием «Белое Крыло». Известно, по крайней мере, еще о трех случаях его использования против вьетнамской армии (май 1968г., февраль 1969г. и февраль 1979г.). Результаты применения BZ признаны Пентагоном эффективными.

1975г.

Национальный исследовательский центр (Арабская Республика Египет) во второй половине 70-х интенсивно экспериментирует с BZ и EA 3443.

1979г.

В журнале Science опубликована статья, в которой описано как любой гражданин США может легко получить BZ, заказав его в фармацевтической компании Hoffmann-La Roche[6].

1980г.

Югославия становится еще одной страной имеющей в своих арсеналах BZ. В военно-химическом центре в г.Мостар освоено лабораторное производство BZ. Установка функционировала в течении четырех лет и первоначально была способна производить 5 кг BZ в сутки. Всего с 1976г по 1999г. было произведено 300 тонн BZ.

1989г.

В Арсенале Pine Bluff (штат Арканзас), на специально сконструированном оборудовании 200 рабочих, действуя в обстановке строгой секретности, приступают к уничтожению запасов BZ. За 27 лет в химических арсеналах США было накоплено 50 тонн BZ. Этого количества достаточно, чтобы 10 раз вызвать психоз у всего населения Земли. К январю 1990г. был закончен демонтаж оборудования и завод был закрыт.

1991г.

Международной комиссией подтвержден факт применения американцами одной из модификаций BZ во время войны в Персидском заливе. Заключение было сделано на основе анализа видеоматериалов, на которых запечатлены изменения мимики и походки, характерные для отравления этим ОВ. Кроме того BZ был обнаружен в образцах мочи.

1992г.

Неподтвержденные данные о применении BZ или аналогичного ОВ в Мозамбике

1995г.

Неподтвержденные данные о применении BZ боснийскими сербами против мусульман-беженцев.

1999г.

Неподтвержденные данные о применении BZ югославской армией против косовских албанцев

По одной из версий, история открытия BZ очень напоминает случай с открытием LSD. Один из сотрудников фирмы La Roche случайно принял 0,5мг препарата Ro 2-3308  и пережил легкий атропиновый психоз с дезориентацией, несвязной речью, сухостью во рту и расширением зрачка. Полностью несчастный химик пришел в себя только на четвертый день. Как выяснилось позже, причиной отравления стал бензилат 3-хинуклидинола[26].  

В настоящее время бензилат 3-хинуклидинола продолжает широко применяться в экспериментальной медицине.

Физико-химические свойства: Белое, кристаллическое вещество, без вкуса и запаха с т.пл. 164 -167ºC и т. кип. 320ºC. Представляет собой смесь D- и L- изомеров, примерно, равных по токсичности. Слабо растворим в воде. Растворим в разбавленных кислотах, большинстве растворителях, таких как спирт и хлороформ. Частично начинает разрушаться при длительном нагревании до 170ºC, полностью - при нагревании до 200ºC в течение 1-2 часов. Во влажном воздухе гидролизуется до бензиловой кислоты и 3-хинуклидинола за 3-4 недели.

Синтез: BZ получают из метилбензилата и 3-хинуклидинола.[7,9]. Улучшенный синтез описан в [10].
Огромное количество "олефиновых" и "ацетиленовых" гликолатов, таких как 302196, 302212 и 302282, 302537 и др. синтезировали и исследовали Baum B.M и Stange H.(1965).[22].
Синтезы 3-пиперидилгликолатов ряда дитрана приведены в патенте Biel J.H(1957) [23].

Токсичность для человека: Пионером в изучении пиперидилгликолатов по праву можно считать Abood L.G., который вместе с коллегами в 1957-1965гг. опубликовал большое количество работ касающихся фармакологических свойств данной группы. Однако экспериментальная работа велась в основном на животных и in vitro.

Основная работа по изучению воздействия BZ на человека проводилась в Биомедицинской Лаборатории Эджвудского Арсенала в 1964-1969гг. Sidell в обзорной статье обобщил результаты 23 экспериментов на добровольцах, проведенных за эти годы. Основываясь на этих данных, он пришел к выводу, что BZ по своему действию на центральную нервную систему в 20 раз сильнее атропина и только в три раза превосходит применяемый в медицине скополамин. Но действие BZ в 6-9 раз продолжительнее.

Противоречивые данные о токсичности BZ вызваны различными условиями эксперимента, такими как: путь введения, способ возгонки, используемый растворитель, критерии оценки небоеспособности и др. Наиболее исчерпывающий отчет был представлен майором James S. Ketchum в 1963г. в котором обобщены данные испытания BZ на 362 добровольцах[14]. Тем не менее, наиболее важные документы, касающиеся испытания BZ на людях в полевых условиях остаются засекреченными[15,16].

Ингаляционный путь введения BZ: Считается, что при вдыхании аэрозоля BZ, даже с наиболее эффективным размером частиц около 1 мкм, необходимы дозы в 2 раза большие, чем при внутривенном введении. Однако, приводимые в разных источниках данные часто отличаться в 3 раза и зависят от применяемой методики. Это касается и индекса безопасности (LD50/ED50): от 40 (Ketchum J.S.) до 1 000 (SIPRI,1973) и выше.

Наиболее часто встречаемая в литературе выводящая из строя концентрация ICt50 - 112 мг·мин/м3, но согласно данным Ketchum et al., она может быть в 2 раза меньше ICt50 - 60 мг·мин/м3.  В экспериментах, проводимых в 1962г. получены следующие данные (экспериментатор неизвестен):

ICt30 118 мг·мин/м3 концентрация, выводящая из строя 30% пораженных;
ICt50 170 мг·мин/м3 концентрация выводящая из строя 50% пораженных
ICt84 347 мг·мин/м3 концентрация выводящая из строя 84% пораженных

Еще в одном исследовании приводятся такие данные об ингаляционной токсичности BZ:

66-124 мг·мин/м3

незначительное ухудшение зрения, вызванное расширением зрачков, замедление мыслительных процессов, умеренное расстройство координации движений;

102-152 мг·мин/м3

галлюцинации, спутанность сознания, бессвязная речь, нарушение памяти и внимания;

110-165 мг·мин/м3

ступор или кома, сменяемые через 10-15 часов возбуждением с галлюцинациями и неадекватным поведением.

LCt50 (расчетная): 200 000 мг·мин/м3(по другим данным 110 000 мг·мин/м3[4]).

Инъекционный путь введения BZ: Freedman в экспериментах на авиасимуляторе, в которых приняли участие 18 пилотов ВВС США приводит следующие данные:

0,5 - 1 мкг/кг

эффекта нет;

свыше 2 мкг/кг

незначительные изменения АД, тахикардия, затруднения при решении простых математических задач;

свыше 4 мкг/кг

неправильная оценка показаний приборов, нарушение внимания и ориентации, выраженные соматические нарушения. Даже через 3 часа после инъекции пилоты не способны управлять самолетом.

 LD50 (расчетная): 0,5-3,0 мг/кг, в/в.

Прием внутрь (per os): Попытки использовать 3-хинуклидинил бензилат в качестве средства для лечения паркинсонизма потерпели неудачу. При приеме 0,1мг трижды в день у трети пациентов появились выраженные побочные эффекты. При приеме внутрь действие BZ слабее в 0,9 раза, чем от инъекции такой же дозы.

При попадании на кожу: BZ плохо проникает через неповрежденную кожу, при нанесении растворов BZ в пропиленгликоле всасывается всего 5-10% вещества. Диметилсульфоксид (DMSO) увеличивает проницаемость кожи для BZ в 25 раз[5].

В ходе исследования около 800 гликолатов были получены жидкие ОВ, способные проникать через кожные покровы лучше, чем BZ. Особенно перспективными в этом отношении оказались EA 3443 и EA 3834, которые представляют собой маслянистые жидкости и имеют лучшие тактико-технические характеристики. По некоторым данным, в бывшем СССР выбор также был сделан в пользу жидких гликолатов, а точнее EA 3167, галлюциногену даже более сильному, чем BZ и вызывающему психоз, который может длиться до 10 дней.

Этот путь введения холинолитиков заинтересовал и ЦРУ, которое финансировало исследование EA 3167, наиболее подходящего отравляющего вещества для этой цели. Спецслужбы интересовала возможность этих веществ вызвать психоз при касании человеком предметов с нанесенным на них ОВ, или даже при рукопожатии[25].

Клиника отравления: Начало действия отсроченное. Появление первых симптомов сильно зависит от полученной дозы (от 30 мин до 24 часов). В среднем, через 2 часа после вдыхания аэрозоля и до 36 часов при попадании BZ на кожу. Лаборатория Химических Исследований и Разработок Эджвудского Арсенала в руководстве, опубликованном в 1965г., так описывает развитие симптомов при поражении BZ:

1-4 часа - тахикардия, головокружение, атаксия, рвота, сухость во рту, затуманенное зрение, спутанность сознания, заторможенность переходящая в ступор, затруднения при ходьбе;

4-12 часов - неспособность реагировать на окружающую обстановку и двигаться;

12-96 часов - повышенная активность, непредсказуемое поведение;

48-96 часов - постепенное возвращение к нормальному состоянию.

Центральная нервная система: Первыми симптомами отравления обычно являются сильная сонливость, переходящая в оцепенение. Речь неразборчивая, мыслительные процессы замедлены, внимание нарушено. Если в организм человека поступило не более 4 мкг/кг, клиника отравления этим и ограничивается.

В более тяжелых случаях развивается типичный атропиновый делирий: галлюцинации, преимущественно зрительные, устрашающего характера, двигательное беспокойство, тревога, бессонница. Характерны жалобы на ощущение слабости, особенно в ногах, хотя мышечная сила не уменьшается. Пораженный может защищаться от галлюцинаторных образов или бороться с ними. Теряется ориентировка в месте, времени и окружающей обстановке. Довольно типичны явления негативизма - сопротивление и отрицательное отношение к любым внешним воздействиям: приказам, попыткам оказать медицинскую помощь или эвакуировать пострадавшего. Интересной особенностью психоза являются светлые промежутки, во время которых пострадавший может довольно адекватно отвечать на вопросы. Но уже через несколько минут он вновь погружается в сложный мир собственных галлюцинаций.

Иногда развивается “Folie a deux.”(или "carphologia"), психическое расстройство, при котором один из пораженных вовлекается в бредовую реальность другого (например, когда один начинает играть в теннис воображаемой ракеткой, другой начинает ему подыгрывать).

В этот период повышенная агрессивность, характерная для отравления BZ, представляет серьезную опасность как для пострадавшего, так и для окружающих.

Постепенно психоз идет на убыль, галлюцинации становятся мене красочными, например, вместо огромных животных человек начинает видеть мышей или насекомых. Пострадавший начинает осознавать, что с его мыслительными способностями не все в порядке. В этот период могут возникнуть параноидальные идеи.

Обычно, возвращению в нормальное состояние предшествует крепкий восстанавливающий сон. После выздоровления отмечается частичная или полная амнезия (пострадавший не помнит происходящего).

Глаза: Мидриаз (расширение зрачка), снижение остроты зрения, особенно вблизи. При попадании в глаза вызывает покраснение и жжение.

Кожа и слизистые оболочки: Сухость во рту, слюна становится вязкой и тягучей. Часто, из-за сухости во рту, люди способны разговаривать только шепотом. Глотание затруднено, болезненное. Покраснение кожных покровов происходит за счет снижения тонуса капилляров. Кожа сухая, горячая на ощупь.

Сердечно-сосудистая система: Через 3-4 часа после поражения - тахикардия, редко превышающая 150 уд./мин, и небольшое повышение артериального давления.

Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, возможна рвота, снижение перистальтики кишечника. Аппетит отсутствует, пораженные могут отказываться от пищи и воды сутки и более.

Другие симптомы: Затрудненное мочеиспускание, которое при тяжелом отравлении может длиться до 16 часов.

Смерть может наступить в результате гипертермии - резкого повышения температуры тела (при дозировках в 1000-2000 раз превышающую эффективную) или путем нанесения себе тяжелых увечий в состоянии делирия.

Лечение отравлений: До середины 60-х годов фармакологи считали, что специфического антидота при отравлении ядами типа атропина не существует. Однако, еще в 1864г. Kleinwachter I., успешно использовал при отравлении белладонной калабарские бобы, содержащие алкалоид физостигмин, который относится к группе ингибиторов холинэстеразы.

Лечение начинают, обычно, с 1-2 мг физостигмина, с интервалом от 15 мин до нескольких часов, в зависимости от тяжести поражения, а общая доза на курс лечения может достигать нескольких сот миллиграмм. Следует учитывать, что физостигмин действует гораздо слабее, если вводится через 4-6 часов после начала действия BZ. По мнению, Ketchum J.S., синтезированные позже неостигмин и пиридостигмин не имеют явных преимуществ. Физостигмин является табельным антидотом при поражении ОВ типа BZ в армии США.

Имеются данные об эффективности такрина (тетрагидроаминоакридина) при экспериментальных психозах вызванных холинолитиками. Внутривенное введение такрина ведет к исчезновению галлюцинаций, восстанавливает мышечный тонус. К сожалению, такрин вызывает кратковременное улучшение, и при этом оказывает токсическое действие на печень. Тем не менее, в Чехословакии было синтезировано 7-метоксипроизводное такрина (7-MEOTA), более эффективное и в 7 раз менее токсичное. В 1991г. таблетки содержащие 100мг 7-MEOTA стали табельным антидотом чехословацкой армии при отравлении BZ[17].

Введение нейролептиков, например аминазина, может резко ухудшить состояние и вызвать развитие комы. В эксперименте йохимбин, в дозе 5-10 мг, улучшал психическое состояние при отравлении дитраном.

В Армии США рекомендована следующая схема медицинской помощи при поражении ОВ группы BZ[14]:

  1. В большинстве случаев лечение симптоматическое. Следует обратить внимание на спокойное и дружелюбное отношение к пораженным, особенно к тем, кто сохранил способность к передвижению. Предметы, которыми пораженный может нанести повреждения себе и окружающим, или проглотить, должны быть удалены.

  2. Для профилактики теплового удара при температуре воздуха выше 25ºC снимают с пострадавшего одежду и переносят его в затененное место с хорошей циркуляцией воздуха. При повышении температуры тела до 39ºC проводят энергичное охлаждение - обтирание прохладной водой (но не льдом!).

  3. При необходимости вводится антидот - 2-3мг физостигмина. Инъекции можно повторять с интервалом от 15 мин до 1 часа. После достижения эффекта переходят на медленное внутривенное введение физостигмина по 2-4 мг каждые 1 - 2 часа. При первой же возможности переходят на прием антидота в виде таблеток - 2-5 мг каждые 1 - 2 часа.

  4. Вещества периферического действия, такие как пиридостигмин, неостигмин и пилокарпин, не могут служить заменой физостигмину и не должны применяться.

В Вооруженных Силах СССР рекомендована несколько иная схема лечения отравлений веществами типа BZ: непосредственно на поле боя - одеть пораженному противогаз и после установления диагноза ввести антидот - 0,3-0,5 мл аминостигмина; На следующем этапе эвакуации (МПП - Медицинский Пункт Полка) - у пораженного отбирают оружие, изолируют, и при необходимости фиксируют к носилкам. Проводят дезинтоксикационную и симптоматическую терапию:

Аминостигмин, 1 доза в/м;
Введение физраствора 500-1000мл;
Введение 40% р-ра глюкозы - 20-40мл;
Введение сернокислой магнезии 25% - 4-10мл в/м;
Анаприлин в таб. 0,01-0,04 и другие бета - адреноблокаторы
Такрин по 1-2мл п/к;  Один из следующих препаратов: эзерин 0,1% - 0,5-1мл, аминостигмин 0,1%-1мл, галантамин 1% по 0,25-1мл.

Нейролептики противопоказаны, но при при сильном возбуждении можно использовать трифтазин. На следующем этапе специализированной помощи продолжают введение антидотов, типа такрина. При необходимости повторяют дезинтоксикационную терапию с применением 5-окситриптофана, аминокислот, холина[13].

Интересен факт применения нервно-паралитических ОВ, таких как амитон и VX, для лечения поражений BZ. VX оказывал защитное действие при отравлении BZ в дозе (1,5-1,7 мкг/кг, внутривенно). И наоборот, BZ  показал себя как неплохой антидот при поражении V-газами, собственно, как и планировалось его первоначально использовать. Но еще более невероятным может показаться сообщение о том, что теперь уже антидот BZ, упоминаемый выше такрин, рассматривается как потенциальный инкапаситант!

Применение: Снят с вооружения Армии США. Применялся в кассетных бомбах, термических генераторах аэрозолей (6 кг BZ) , пиротехнических шашках (5 кг BZ).  Боеприпасы снаряженные BZ имели маркировку два красных кольца и надпись "BZ GAS".

В 1962г. на вооружение армии США были приняты кассетные авиабомбы снаряженные BZ - 175-фунтовая M44 и 750-фунтовая CBU-5/B и M43. В 1966г. их заменили более совершенной CBU-16/A. Одна такая кассета была укомплектована 40 авиационными бомбами BLU20/B23 весом 860г каждая. Бомбометание кассетами M43 и CBU-5/B могло производиться с высот свыше 1900м, с последующим открытием кассет на высоте 1400м.[24]

Для распыления BZ в основном применялись термические составы, так как при возгонке взрывом может разрушаться до 50% отравляющего вещества. Пиротехнические составы для термической возгонки BZ состоят обычно из окислителя (чаще всего бертолетовая соль), топлива (сера, сахароза, лактоза), замедлителя, одновременно служащего для снижения температуры горения состава (MgCO3, NaHCO3) и непосредственно отравляющего вещества. В качестве примера, можно привести следующий состав: KClO3 - 23%, NaHCO3 - 18%, сера - 9%, оставшиеся 50% приходятся на долю BZ. При горении такой смеси в боевое состояние переходит только 50% отравляющего вещества. В дальнейшем состав пиротехнической смеси модифицировался, кроме BZ эксперименты велись и с другими ОВ этой группы EA 3580, EA 3834[20,21].

Для EA 3834A (солянокислая соль EA 3834) был предложен пиротехнический состав на основе 3,3- бис(азидометилоксэтана). При горении этой смеси образуются частицы ОВ оптимального размера 0,5-5 микрон[19].

Аналоги и рецептуры:  ЕА 5302- 33% раствор гликолата  EA 3834B в жидком CH (EA 4923).

ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИХОЛИНЭРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ В КАЧЕСТВЕ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ОТРАВЛЯЮЩИХ ВЕЩЕСТВ.

Сравнительная фармакологическая характеристика 14 эфиров гликолевой к-ты
(На основании исследований проведенных в Эджвудском Арсенале в 1960-1971гг.)
Соединение Химическое название и формула Количество испытуемых MED мкг/кг ID50 мкг/кг Длител. действия (ч) Сравнительная эффективность
Периф. Центр.
226,086 L-2-альфа-тропинил-L-(фенилциклопентил)- гликолат
21 (1,5) (2,0) (18-36) (2,4) (10)
EA 3443 1-метил-4-пиперидиловый эфир фенилциклопентилгликолевой кислоты
101 1,2 3,4 48-72 2,3 6,2
EA 3580 1-метил-4-пиперидиловый эфир циклобутилфенилгликолевой кислоты
136 1,4 3,9 16-24 2,6 6,0
EA 3167 3-хинуклидиловый эфир фенил-циклопентилгликолевой кислоты
24 2,8 4,1 (96-240) (2-4) (5,6)
BZ 3-хинуклидинил бензилат
354 2,3 5,2 48-72 5,4 4,0
EA 3834 1-метил-4-пиперидиловый эфир изопропилфенилгликолевой кислоты
171 2,0 5,7 10-15 1,0 3,7
CS 27349 L-2-альфа-тропинил-бензилат
50 3,0 6,0 10-15 (2,0) 3,4
CAR 301,060 цис-2-метил-3-хинуклидинил циклопентил-гликолат
29 3,0 (6,0) (12-20) (4,0) (3,4)
302,668 4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридинил)- фенилизопропил гликолат
39 (4,0) 8,9 10-15 0,9 2,4
302,282 1-метил-4 пиперидил фенил-(3-метилбут- 1-ин-3-енил) гликолат
20 4,4 12,5 6-10 (2,0) 1,7
Скополамин 637 9,4 20,2 5-10 0,8 1,0
302,196 N-метил-4-пиперидил циклопентил-(1- пропинил)-гликолат
56 (12) 28,9 4-6 0,7 0,7
Дитран (CS 4297) N-этил-3-пиперидил- (фенилциклопенитл)- гликолат
22 54 100 4-8 0,2 0,2
Ме-скополамин 66 5 (400) 5-10 3,6 0,5
Атропин 602 63,6 152,4 8-12 1,0 0,1

Значения заключенные в круглые скобки приблизительные, из-за недостатка имеющейся информации.
Сравнительная периферическая активность атропина принята за 1.
Сравнительная центральная активность скополамина принята за 1.

CAR 301,060 - По многим параметрам равен или даже превосходит BZ. Имеет самый высокий индекс безопасности из всех изученных гликолатов.

302,668 - Одно из немногих веществ, чье действие на человека в форме аэрозоля изучалось в Эджвудском Арсенале. ICt50 колебалась от 106 до 206 мг·мин/м3 (в среднем 121 мг·мин/м3 ) и зависела от минутного объема дыхания. Действие 302,668 начиналось через 25 мин и длилось до 12 часов. Уступает по активности BZ, EA 3580 и EA 3834.

L-2-альфа-тропинил бензилат (219758, CS 27349) - Синтезирован Atkinson и McRitchie в 1971г. При в/м инъекции эффект наступал быстрее чем у BZ, но его продолжительность была короче. В дозе выше 2,8 мкг/кг вызывал у всех испытуемых сухость во рту, тошноту, затуманенность зрения; более 4,1 мкг/кг - спутанность сознания, галлюцинации, атаксия, слабость, тошнота - отмечены почти у всех участников эксперимента. Около трети испытывали сильную головную боль; 5,25-6,75 мкг/кг - по данным Crowell, доза, полностью выводящая из строя на 2,5 - 3 часа.

Отсутствуют в таблице, но изучались в качестве потенциальных психохимикатов:

ЕА 2092- гидрохлорид диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты, амизил, бенактизин. Синтезирован в 1938г. Horenstein и Pachlicke. Однако впервые обратили внимание на его психотомиметическую активность только в 1958г. Врач-женщина по ошибке приняла 1,4 г амизила и у нее развился делирий с яркими зрительными галлюцинациями. В качестве спазмолитика довольно долго применялся в медицине. В СССР изучением амизила занимались Столяров Г.В и Банщиков В.М. В дозе 0,5-3мг/кг вызывает эйфорию, микропсию, зрительные галлюцинации, состояние страха и тревоги длительностью 10-12ч.

302,537- 3-хинуклидиноловый эфир 2-пропенилциклопентилгликолевой кислоты. Не уступает по токсичности EA 3580 и превосходит BZ, но действует быстрее и короче.

WIN2299 - при приеме внутрь, в дозе 2мг - оказывает преимущественно успокаивающее действие, легкие зрительные иллюзии, повышенную чувствительность к свету и звуку. 6 мг - симптоматика нарастает, появляются бредовые идеи, возникает чувство нереальности происходящего. Прием 10мг WIN2299 приводит к развитию типичного делирия со зрительными и слуховыми галлюцинациями. При в/в введении 2-3,2 мг действие начинается через 10 мин и длится 2-3 часа.

302,368 - 3-хинуклидинил -(1-гидроксициклопентил) -фенилацетат. Данных о токсичности нет.

302,212 - 3-хинуклидил-циклопентил-(1-пропинил)- гликолат. Минимальная эффективная доза 3,3 мкг/кг, внутривенно.

EA 4929 - ( бензетимид, Тремблекс, Dioxatrine, N-бензил-4-пиперидил)-2-фенилглутаримид). В настоящее время широко применяется в психиатрии в качестве лекарственного препарата. Продолжительность психоза 2-4 дня.

формула не известна

Agent-15 - психохимическое ОВ c антихолинэргическим эффектом, из группы пиперидилгликолятов, не идентичное, но сходное по действию с BZ. [2] О наличии этого ОВ в арсеналах Ирака было заявлено Британским Государственным Секретарем G.Robertson на заседании Палаты Общин 9 Февраля 1998г. Согласно этому заявлению, Ирак обладает большим количеством Agent-15 с 1980г. Краткая ссылка на Agent-15 представлена в докладе Специальной комиссией ООН (UNSCOM) в Августе 1995г.[3]

До настоящего времени не опубликованы данные о токсичности и химические формула веществ EA 2545, EA 3392.

Выводы:

Всего в опытах на добровольцах было испытано 21 вещество из группы холинолитических галлюциногенов. В качестве наиболее вероятных кандидатов на роль будущих психохимических ОВ рассматривались BZ, EA 3834, EA 3443 и EA 3580. Самые активные холинолитики EA 3443 и EA 3580 превосходят BZ почти в 2 раза. Дольше всех действует EA 3167, для полного восстановления требуется по меньшей мере 3-5 дней. EA 3834, наоборот, вызывает кратковременный психоз, продолжительностью до 15 часов.  EA 3580 начинает действовать через 2 часа после ингаляции и основные симптомы интоксикации исчезают через 9 часов. Еще более коротким действием обладают дитран и 302,196, но они значительно уступают по активности.

Самый быстродействующим оказался 302,196 - эффект после внутривенного введения через наступает через 12 минут. Немного уступает ему 302,212 - первые признаки интоксикации в виде головокружения, чувство "пустоты в голове" проявляются через 15-30 мин, а между 30 и 60мин уже наблюдается выраженная сонливость.

EA 3443, EA 3834 и EA 3167 способны проникать через неповрежденную кожу. Для EA 3443 выводящая из строя доза, при попадании на кожу, вероятно, 4-8 мг на человека.


Библиография
(References)

Лещинский И.В. (27.07.02 - 06.07.03)

На Главную Страницу


URL: Невидимое оружие Copyright © Leshchinsky Igor, 2002-2004 Revised - 1 сентября 2004г.