АЛЬФА- 2 АДРЕНОМИМЕТИКИ 2АМ)

Первые сообщения о возможном использовании α2-адреномиметиков (A2AM) в качестве "усыпляющих газов" ("sleeping gas") появились в начале 90-х. Но повышенный интерес к А2АМ, как веществам способным временно вывести человека из строя, военные начали проявлять с апреля 1994г., когда Ferguson C.P., технический директор Эджевудского научно-исследовательского центра (ERDEC), утвердил трехлетний план по исследованию воздействия адреномиметиков на человека. Несмертельные средства на их основе могли бы применяться армейскими подразделениями для контроля толпы, защиты дипломатических представительств и борьбы с терроризмом. Полиция  и ФБР также нуждалась в надежных и безопасных средствах в таких ситуациях, как захват заложников, задержание подозреваемых, подавление тюремных бунтов и т.п. На исследования предполагалось потратить в 1995 -1996 гг. около 1,3 млн. долларов.

В бывшем социалистическом лагере эксперименты с A2AM ведутся в чешской военно-медицинской академии (Fusek J., 2002), где изучаются комбинации детомидина с кетамином, мидазоламом.

В настоящее время на вооружении полицейских и армейских спецподразделений имеются различные различные рецептуры усыпляющих газов, в том числе и из группы детомидинов.

Воздействие  α2-адреномиметиков на организм человека.

Центральная нервная система Вызывают глубокую седацию. Устраняют тревожность. Оказывают центральное  обезболивающее действие. 
Сердечно-сосудистая система Снижение артериального давления (гипотония) и частоты сердечных сокращений (брадикардия). Ухудшают коронарный и церебральный кровоток. Возможно развитие аритмии.
Дыхательная система Угнетают дыхание только в дозах значительно превышающих терапевтические. Клофелин может устранять спазм бронхов, вызванный другими веществами.
Пищеварительная система Уменьшают выделение слюны (сухость во рту).
Мочевыделительная система. Обладают мочегонным действием
Эндокринная система Повышают секрецию гормона роста. Уменьшают выработку инсулина.
 

Клофелин И ДЕТОМИДИНЫ

Клофелин (Clonidin, 2-(2,6-дихлорфениламино)-имидазол) - используется в медицинской практике более 30 лет, в основном, как средство снижающее артериальное давление(АД), а в ветеринарии как анестетик. В настоящее время клофелин переживает второе рождение. Его седативный эффект все чаще используется анестезиологами и психиатрами, акушерами и наркологами.

А2АМ в комбинации с наркотическими анальгетиками усиливают их угнетающее действие на ЦНС, не вызывая угнетения дыхания. Это позволяет уменьшить дозу анальгетика, и как следствие, снизить риск развития побочных эффектов. Например, доза клофелина всего в 5 мкг/кг уменьшает потребность в фентаниле почти вдвое.
В супрамаксимальных дозах (40-50мг/кг) клонидин вызывает у мышей реакции агрессии и самоувечья.

Клиника отравления: Клофелин в дозе превышающую терапевтическую в 5-10 раз приводит к быстрому развитию полубессознательного состояния в сочетании с выраженной артериальной гипотонией и брадикардией.  Любые попытки пострадавшего сесть, а тем более встать на ноги заканчиваются обморочным состоянием. На фоне заторможенности, сонливости, сопора могут возникать слуховые и зрительные галлюцинации, нарушения цветного восприятия с преобладанием черно-красных тонов[5]. Нарушения сознания, как правило, сочетаются с явлениями антеградной и ретроградной амнезии.

Большой вклад в изучение несмертельного оружия внесли и отечественные проститутки, проводившие "полевые испытания" клофелина на своих клиентах. Анализируя милицейские протоколы (используемые дозы) и истории болезни пострадавших (достигнутый результат) можно получить бесценные для военных данные.
 

Медетомидин  (DomitorR, Ciba Geigy) ((+)4-[1-(2,3-диметилфенил)этил]-1H-имидазола гидрохлорид) и  D-энанциомер данного рацемата - дексмедетомидин  (Precedex) являются суперселективными агонистами альфа-2-адренорецепторов.
 

Медетомидин в последние годы все чаще упоминается в публикациях посвященных несмертельному оружию. Благодаря высокой липофильности он оказывает быстрое действие на ЦНС и может всасываться с поверхности неповрежденной кожи. Вызывает раздражение при попадании в глаза, на слизистые оболочки и кожу.  В ветеринарной практике накоплен большой опыт по воздействию медетомидина на млекопитающих. Для иммобилизации обычно достаточно 60-100 мкг/кг. Десмедетомидин успешно прошел клинические испытания и с марта 2000г. разрешено его использовать в США как   успокаивающее и обезболивающее средство.  В связи с тем, что он не влияет на классические 'седативные' GABA - рецепторы мозга, больные описывают отличную от обычной характеристику седации. В 'классическом' случае речь идет о затуманивании сознания,  промежуточном состоянии между полным сознанием и анестезией.[2]
 

Для несмертельных технологий представляют интерес комбинации дексмедетомидина с анальгетиками, анестетиками и седативными средствами, при этом доза последних может быть уменьшена на 23-90% без потери эффективности. В медицине набольшее распространение получила комбинация его с кетамином, причем кетамина необходимо минимальное количество. Кроме того, он уменьшает неблагоприятное действие кетамина на центральную и сердечно-сосудистую системы.
 

Детомидин (DomosedanR). Отличается от медетомидина только отсутствием метильной группы. Пока используется только в ветеринарной практике.

Ожидаемый седативный эффект Дозировка (мкг/кг) Начало действия, мин
в/в - в/м
Продолжительность
действия
легкий 20-40 3-5 30мин - 1 час
средний 40-80 2-5 30мин - 2 часа
глубокий 80-150 1-5 6-8 часов

НАФТАЛЕНОВЫЕ АНАЛОГИ МЕДЕТОМИДИНА.

Fu-Lian Hsu и R.M. Przeslawski в 1993-1994гг. сообщили о синтезе и физиологической активности новых альфа-2-адреномиметиков -  хинолиновых и хиноксалиновых аналогах медетомидина.  Не уступая медетомидину по активности, они оказывают преимущественно снотворное действие, незначительно влияя на артериальное давление и частоту сердечных сокращений.  Они выгодно отличаются от опиатов: не угнетают дыхание, не вызывают зависимости и даже не загрязняют окружающую среду. Все это делает эти вещества почти идеальным  "усыпляющим газом." [3,4]
Одним из таких соединений, возможно, является 4-[1-(1-нафталенил)этил]-1H-имидазол синтезированный
Fu-Lian Hsu в 1990г.

По материалам  ежегодных научных конференциях проводимых группой химической и биологической защиты Эджевудского научно-исследовательского центра (1993-94гг).

ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

Антагонисты альфа-2-адреномиметиков. В случае использования А2АМ в качестве химического оружия, всегда хорошо иметь под рукой противоядие. Как бывало и раньше, военным пригодился опыт ветеринарных врачей. При передозировке  A2AM у животных применяют специфический антидот Atipamezole (AntisedanR, Orion Corporation) в дозе  в 3-6 раз превышающую дозу введенного медетомидина. Первая инъекция вводится внутривенно (обычно 100-150мкг/кг), последующие подкожно. Действие адреномиметика исчезает в течении 5-10 мин.

При отравлении клофелином у людей применяют антидот толазолин: 10мг внутривенно или 50мг внутрь нейтрализуют эффект 0,6мг клофелина. Перспективным антидотом может быть и флупароксан.

Симптоматическая терапия включает в себя инфузионную терапию, форсированный диурез, введение вазоактивных препаратов (мезатон, кордиамин).  Атропин устраняет  гипотонию и брадикардию вызванные клофелином, но для  лечения отравлений применяется редко. В тяжелых случаях прибегаю к экстракорпоральным методам детоксикации, операции замещения крови(30-100% ОЦК)[6].

Мамсуров И.В

Литература и ссылки:
[1] Toshiki Mizobe, Mervyn Maze:  New Drugs in Anesthesia Vol. 33, N. 1, 1995, P. 81-103
[2] M.P. Shelly.British Journal of Anaesthesia, vol 87, No 5, November 2001, p.667-668.
[3] Hong S.S, et al: Journal of Medicinal Chemistry 37: 2328, 1994
[4] Hsu F.L, ct al: Mcterocycles 39: 801, 1994
[5] Лужников Е.А., Савин А.С., Суходолова Г.А. Клин.мед. 1990. ?12. с.29-33.
[6] Янкин В.В.,Ведова Н.Н., Нефедова И.В. Клин.мед. 1990. ?12. с.33-35
 

 

К разделу ДЕПРЕССАНТЫ

 
 

На Главную страницу

 

URL: www.nonkill.front.ru/nonletal1/text_nl1/a2am.htm
Copyright © Mamsurov Igor, 2002-2003
Revised - 1 сентября 2003г.